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在漫威電影宇宙（Marvel cinematic universe）中，Tony Stark曾用BARF（Binarily Augmented Retro-Framing）虛擬實景系統去治療自己痛失雙親的創傷。BARF其實又有嘔吐的意思，Tony Stark改的名字令發明者Quentin Beck感到自己的發明不受重視，最後他決定用這發明騙取Peter Parker的信任，去取得Tony Stark的武器系統。
其實人類亦有一組基因有類似的名稱－－BRAF。BRAF基因負責製造B-Raf蛋白。這蛋白控制MAP/ETK路徑，影響細胞分裂及分化。BRAF是一種原致癌基因（proto-oncogene），突變後可以誘發癌症，例如毛細胞白血病（hairy cell leukaemia）及蘭格罕細胞組織球增生症 （Langerhans cell histiocytosis）等血液癌症。近年又出現了vemurafenib這種抑制突變BRAF基因的新藥，用於治癌有BRAF V600E突變的癌症。
（下圖中的是毛細胞白血病的癌細胞）
2021/3/20舉辦的黑色素瘤跨團隊研討會，終於有時間整理重點分享給大家了!
1. 目前台灣黑色素瘤病人以標靶或免疫治療的病患約15%。這個比例偏少的原因是
目前第三及第四期病人才會用標靶或免疫治療: 組織有BRAF突變者用雙標靶(台灣人黑色素瘤有BRAF突變僅約15%)，無BRAF突變者，至少經過一次全身治療(通常是化療)無效者可申請免疫治療。
2. 黑色素瘤的輔助治療: 黑色素瘤有BRAF突變者的病患，第三期已經切除原發部位(IIIa需轉移淋巴結1mm以上，因1mm以下復發機會較低)可申請雙標靶藥物(一年為限)以預防再發。
雙標靶(Dabrafenib 泰伏樂+Trametinib 麥欣霓 )可減少副作用。泰伏樂主要副作用是發燒關節痛，麥欣霓(需冷藏)會增加泰伏樂效果，罕見有眼底積水副作用。雙標靶可延長癌症無復發期11.4個月，單標靶只能延長7.3個月。
標靶藥物優點有效比例高且效果快(57%有效, 相較免疫治療對東方人肢端黑色素瘤反應率僅約16.8%) 第一次使用雙標靶仍有10%病人無效，算原發抗性(primary resistance)。
3. 雙標靶並非各科癌症皆適用，以大腸癌而言就是只用單標靶(泰伏樂)效果就很好!
4. 免疫治療副作用較大，>7%的病人30天內發生。輔制治療既然是為了預防復發，必定是以安全性為第一優先(合併兩種免疫治療的病人1.5倍的機會因治療死亡)，其次才是有效度。
5. BRAF組織檢查方法: 染色(IHC)只能檢查到V600E這種突變(無法檢查到V600K，但V600K突變型式較常在經常曝曬陽光處，東方人少見)。PCR(聚合酶連鎖反應 )兩種都檢查得到。至於次世代基因定序(Next Generation Sequencing, NGS) 可能會有過度敏感的問題(偽陽性)。
6. 台灣人足底黑色素瘤約占58%，此種腫瘤已知腫瘤內部異質性(intratumor heterogenecity)較強，也就是說同一顆腫瘤裡面可能對治療會有不同反應出現。
#希望黑色素瘤病人有更好未來，雙標靶終於有健保給付(晚日本好幾年)
#北榮血腫醫師鄧豪偉醫師說:當你在治療病人時覺得guideline怪怪的，很有可能就是guideline有問題! guideline也需要一直更新! 與會醫師醫師一致認為IIC病人其實比IIIA病人預後更差! 最新臨床試驗也證明IIC的病人有輔助治療可預防復發。
#現今的IIC在AJCC6th是算第三期，後來才編到第二期
#免疫腫瘤協會會長張文震醫師要帶領我們制訂台灣黑色素瘤自己的治療準則
應邀參加2021內分泌學會年會演講晚期甲狀腺癌的新標靶藥物的發展。除了Sorafenib, Lenvatinib 兩大支柱 (健保給付使用)，還有甫推出的 Larotrectinib 和Entrectinib (針對具有NTRK 融合基因異常的腫瘤)，即將在未來提出報告的Cabozantinib的臨床試驗，以及正在進行的 Dabrafenib+Trametinib+放射碘研究(對bRAF基因突變的甲狀腺癌應該是超有用的，但是費用也滿高的)。
主持人是前輩王佩文教授，她的結語滿有趣的，甲狀腺癌的標靶藥物愈罷不能，意思就是晚期甲狀腺癌友的希望真是無窮。
BRAF基因突變 肺癌 專題 - 丘德芬 臨床腫瘤科專科醫生@FindDoc.com
(本短片作健康教育之用，並不可取代任何醫療診斷或治療。治療成效因人而異，如有疑問，請向專業醫療人士諮詢。)
(一) 為甚麼我沒有吸煙習慣，都會患上肺癌？ 0:09
(二)「標靶藥」和傳統化療藥物有甚麼分別？ 0:41
(三) BARF 突變基因可以引致哪類癌症？可以用標靶藥治療嗎？ 1:38
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肺癌 專題 (Part 1) － 張文龍臨床腫瘤科專科醫生@FindDoc.com
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背景：黃先生的父親75歲，有吸煙習慣。近日咳嗽不止，食慾不振及體重下降。經醫生診斷後，證實患上第四期肺癌。
第四期肺癌不能以手術割除腫瘤。其治療方案是怎樣的呢？ 0:22
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肺癌 專題 (Part 2)：第四期肺癌治療的副作用 － 張文龍臨床腫瘤科專科醫生@FindDoc.com
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肺癌 專題 (Part 3)：第四期肺癌治療新發展 － 張文龍臨床腫瘤科專科醫生@FindDoc.com
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braf突變 在 晚期BRAF基因突變大腸直腸癌的標靶治療 - YouTube 的推薦與評價
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