【藥事知多D】Bismuth Subsalicylate vs Tetracycline?鷸蚌相爭,漁人得利?
藥罐子曾經說過Bismuth Subsalicylate是四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員,適用於治療對幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[1]
既然是「四」合一療法,除了Bismuth Subsalicylate外,自然還有三位尚未登場的三巨頭湊成四天王。
一般而言,其餘三種藥分別是Metronidazole、Omeprazole、Tetracycline。
不過任誰都知道所有組合總有合得來、合不來的時候。
其中這四天王裡面便有兩種藥鬧不和……
這兩種藥便是Bismuth Subsalicylate、Tetracycline。
這場內訌的肇因是Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下(胃液)便可能會進化成為Bismuth Oxychloride,然後黏附在胃壁上形成一層薄膜,如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin),抑制胃蛋白酶的活性。
不過Tetracycline偏偏就是同時能夠被吸附在Bismuth Subsalicylate這張「烏蠅紙」上,便可能會妨礙Tetracycline在腸道的吸收,削弱藥效。
所以要是需要服用Tetracycline,一般建議至少相隔兩小時服用,目的在製造不在場證明,盡量減低兩者同時在胃部相遇的機會,避免出現藥物相沖的機會。
不過凡事總有例外。
實際上,這種四合一療法便是一個例外。
為什麼?
答案很簡單,因為這一次的戰場是胃壁而對手是幽門螺旋桿菌。
唔……這到底有什麼關係呢?
其實幽門螺旋桿菌一直屯兵胃壁,牢牢依附在胃壁上,據險自守,在這個情況下,最理想的服用時間反而不是分開服用,因為這可能會促進Tetracycline在腸道的吸收,減少藥物停留在胃部的時間,從而便可能會分散兵力,反而可能會削弱藥效,不利用藥。
一般建議最理想的服用時間其實是同時服用[2],反其道而行之,刻意讓Bismuth Subsalicylate跟Tetracycline合兵,減少Tetracycline在腸道的吸收,爭取Tetracycline停留在胃部的時間,從而集中兵力發揮最理想的藥效。
所以這次用藥方略反而是盡量減少生體可用率(Bioavailability),簡單說,生體可用率愈低,效果反而愈理想。
在兵法上,這是一種「奇正之變(《孫子兵法.兵勢》)」。
在這裡,奇正互變,兵家大忌反成致勝之道。
對,在用藥上,還是需要因時制宜,臨場應變。
用藥之道,存乎一心。
在相當程度上,用藥如用兵便是這個意思。
常言道:「鷸蚌相爭,漁人得利。」在這個例子裡,鷸、蚌分別便是Bismuth Subsalicylate、Tetracycline,至於不用問,漁人當然是用藥者,對吧?
能夠將用藥這門科學與藝術的結晶發揮到極致,當然是一個上乘的漁人!
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Reference:
1. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.
2. Janis Bonat, Catherine Dragon, Virginia P. Arcangelo. Gastroesophageal Reflux Disease and Peptic Ulcer Disease. In: Pharmacotherapeutics for Advanced Practice: A Practical Approach. Lippincott, Williams, & Wilkins. 2nd ed. 2006;29:372-385.
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【藥事知多D】一物兩用:Bismuth Subsalicylate
同一種藥同時往往可以有不同的用途。
看,單是一粒亞士匹靈(Aspirin),不同的劑量便已經有不同的用途。
不過就算是同一種藥、同一種作用原理,還是可以有兩種用途。
例如Bismuth Subsalicylate。
那到底是哪兩種用途呢?
唔……首先給大家兩個提示:
第一,Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下(胃液)便可能會進化成為Bismuth Oxychloride,然後黏附在胃壁上形成一層薄膜,如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin),抑制胃蛋白酶的活性。
第二,Bismuth Subsalicylate還有一種與眾不同的特性,便是可能會干擾幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的細胞壁、蛋白質、三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)合成,癱瘓幽門螺旋桿菌的新陳代謝,同時干擾細胞膜(Cell Membrane)的滲透功能,誘發幽門螺旋桿菌的體內出現滲漏,殺滅幽門螺旋桿菌。[1]
所以Bismuth Subsalicylate有資格成為四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員,適用於治療對幽門螺旋桿菌呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[2]
對,Bismuth Subsalicylate的第一個用途便是胃藥。
至於要是大腸,場景不同,角色便會不同,劇情便會不同……
既然Bismuth Subsalicylate這張「烏蠅紙」可能會吸附胃蛋白酶,自然便可能會吸附其他東西,在相當程度上,Bismuth Subsalicylate算是一種吸附劑(Adsorbents),直達大腸後,便可能會吸附腸道內的刺激物、致病原、毒素,然後透過大便一同排出體外,從而可能會排除這些病源,達到止瀉的效果。
除此之外,既然Bismuth Subsalicylate可能會殺滅幽門螺旋桿菌,自然還可能會殺滅腸道內的細菌,同樣可能會排除這些病源,達到止瀉的效果。
對,Bismuth Subsalicylate的第二個用途便是止瀉藥。
還有一般相信Bismuth Subsalicylate還可能會增加水分、電解質的吸收,減少腸腔內的水分,所以還是一種抗分泌劑(Antisecretory Agents),讓水狀的大便呈固體狀,從而能夠紓緩腹瀉。
據說Bismuth Subsalicylate還可能會在腸道裡進行水解(Hydrolysis)產生水楊酸(Salicylic Acid),從而可能會抑制其中一種前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,紓緩腸道炎症,減慢腸道蠕動,達到止瀉的效果。
其中Bismuth Subsalicylate較常用於預防、治療旅行者腹瀉(Traveler's Diarrhea, TD),俗稱「水土不服」。[3]
所以Bismuth Subsalicylate既是胃藥,又是止瀉藥,一言以蔽之,便是腸胃藥。
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Reference:
1. Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(Suppl 1):27-33.
2. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.
3. Steffen R, DuPont HL, Heusser R, et al. Prevention of travelers’ diarrhea by the tablet form of bismuth subsalicylate. Antimicrob Agents Chemother. 1986;29:625-7.
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