精準醫療的時代,甲狀腺癌治療應該是更精準的,避免過度治療(over treatment)或治療不足(under treatment),更重要的是不要傷害病人。
有位小朋友幾年前罹患甲狀腺癌合併頸部淋巴擴散,手術全切除後也接受了大劑量放射碘治療,去年腫瘤又在側頸淋巴被診斷出來的,基因檢測發現有腫瘤應是 RET 融合基因異常,外科葉醫師再次淋巴切除後甲狀球蛋白(Tg)從75降低到1 ng/mL左右,雖然不是完美的<0.2, 但是可以持續觀察,不用立刻再治療, 影像學也沒有發現任何惡化的病灶;持續抽血發現Tg稳定下降中, 這種情形不需要立刻再治療,但是某位小兒腫瘤專科醫師卻在上個月給這位小朋友服用最高劑量的以抗血管新生為主的標靶藥物,因為高血壓副作用,這位病友必須要服用降血壓药物,而且也沒有測尿蛋白。
我的建議是降低劑量,甚至停药持續觀察,因對於RET 基因異常的甲狀腺癌最佳選擇是使用抑制RET 的葯物搭配碘131治療才能殺死腫瘤,單用前述的抗血管新生標靶藥物只能說抑制癌細胞生長,必須要長期服用,但是如果蛋白尿和高血壓沒法控制,沒多久就要影響腎功能,甚至洗腰子。反之使用的抑制RET 的葯物比較少有血管效應的副作用,如果搭配碘131治療更能使甲狀線癌細胞因為重新具有碘吸收而殺死癌細胞。
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跨年最擔心的病友之一:
L 先生 5 年前手術診斷是乳突型甲狀腺惡性腫瘤 (papillary thyroid cancer), 復發腫瘤右頸腫脹快速生長且肺部快速轉移惡化, 白血球急速上升而血色素快速下降, 病患呈現右頸疼痛及缺氧情形.
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上星期五(12/27)門診來了一位 62歲的 L 先生, 病歷上記載近三個月前在我們醫院耳鼻喉科C醫師門診就診, 影像檢查顯示其右側頸部硬塊 5-6公分, C 醫師安排住院並且切片診斷是類肉瘤式惡性腫瘤 (sarcomatoid malignancy), 因為病患曾經在其他醫學中心治療過甲狀腺癌, 於是乎他再由陳代謝科醫師輾轉來到我的門診, 詢問過去治療史只知道是乳突癌, 曾接受俗稱電療的頸部照射20餘次及2次隔離住院的放射碘治療, 治療後的追蹤從原本負責手術的一般外科 C 醫師轉到該院的新陳代謝科 H 醫師追蹤, H 醫師平常對於L先生的血糖控制比較有注意, 對於攸關甲狀腺癌的甲狀球蛋白並未多說明. 我的直覺是他的右頸腫瘤其實和當初的甲狀腺癌有關, 尤其經過頸部體外輻射照射後的甲狀腺癌其實有機會轉變成類肉瘤式惡性腫瘤, 也就是未分化型甲狀腺惡性腫瘤(anaplastic thyroid cancer), 這類腫瘤進展快速, 通常幾個月就布滿全身, 白血球急速上升而血色素快速下降是其典型的惡化徵兆.
L 先生右頸腫脹且呼吸困難, 在周末經胸腔內科急診收住院, 會診我取得原醫學中心的部分病歷, 確認L 先生在 2014.08.20手術, 病理報告為右葉乳突癌, 高細胞變異 (tall cell variant), 腫瘤 6 cm, 甲狀腺外延展 (extra-thyroid extension) 至鄰近肌肉 (strap muscle), 中央區淋巴侵犯 (3/3), 側頸淋巴侵犯 (7/18), 依照第七版AJCC (2017前) 年之TNM 分期為 pT3N1bMx, 第IVA期, [註: 如果依照現行第八版AJCC之TNM 分期為 pT3bN1bMx, 第II期], L 先生也自費做了bRAF基因檢測發現為 V600E 突變, 兩次隔離住院的放射碘治療分別在 2014.10 及2015.12 進行, 各接受 120 毫居里 (累計 240毫居里), 依其記錄第一次的碘131治療後影像其實發現肺部轉移, 故其分期應該是 cT3N1bM1, 第IVC期. 又根據家屬自述曾接受頸部體外輻射照射約數週, 但因為病患受不了而缺席了2~3 次.
乳突癌併高細胞變異屬於較惡性的甲狀腺惡性腫瘤, 除了手術切除外, 放射碘治療劑量一定要足夠, 而且發現肺部轉移必須特別留意接續放射碘治療之急迫性(通常在幾個月內就可以再進行)和劑量增加至少 150 毫居里, 尤其bRAF基因檢測發現為 V600E 突變必須留意腫瘤細胞可能會逐漸失去放射碘吸收能力而使放射碘治療無效. 個人對頸部體外輻射照射之使用通常有所保留, 就是擔心腫瘤如未完全控制可能累積更多突變而衍生成新腫瘤.
L 先生從12/27 到昨日 (12/31), 白血球急速上升從12830 -> 37640 -> 51420 -> 56500而血色素快速下降從 13.4 -> 11.6 -> 10.5 -> 9.2; 這些典型的未分化型甲狀腺惡性腫瘤惡化徵兆說明了快速生長的癌細胞已經大量嗜虐正常組織. 過去未分化型甲狀腺惡性腫瘤只能以化療治療延長生命, 效果通常有限而且副作用很強烈, 目前的標靶藥物或是免疫療法或許還有些希望, 只是標靶藥物最好是根據基因檢測做選擇, 最新的文獻報告bRAF基因V600E 突變的未分化型甲狀腺惡性腫瘤可以嘗試使用dabrafenib 及 trametinib (中文:泰伏樂及麥欣霓),
Fazeli 等人在 J Investig Med High Impact Case Rep. (2019 doi: 10.1177/2324709619890942.) 發表了不錯的成果. 希望 L 先生也能因為此藥受惠而逃過一劫.
乳突癌的病友還是得多多關心自己啊!
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甲狀腺癌是最不像癌症的癌? 為何需要標靶藥物!
昨天雖然是清明連假的門診, 掛號燈仍是70幾號(比往常80少了幾位),但是有好幾位初見面的甲狀腺癌病友讓我傷透腦筋, 其中有一位是剛退休的中華電信員工,助理先幫我去了解病情時 跟我反應說這位病友一問三不知,他是來加掛號的(透過外科施銘朗醫師的安排), 看到這位病友時候,其實直覺W先生是一位純樸的歐吉桑,但是問到甲狀腺問題的時候,他卻講得很心虛又徬徨, 1997年 他自己就知道的脖子就有腫瘤,當時又有失眠問題,所以他尋求中藥傳統治療,中醫師對他的甲狀腺不置可否跟他說沒有什麼大問題,只是有鈣化,著重在失眠的處置。也就這樣放任腫瘤到了 2003年,他到林口某醫學中心當時新陳代謝科的醫師告訴他,甲狀腺腫塊超過5公分穿刺疑似悪性腫瘤,轉介外科醫師建議他開刀全切除,但是跟他說手術可能有一些副作用 ,而且必須做碘131治療(當時該醫學中心無隔離病房,跟他說術後要再轉院,而且也提到放射性同位素治療的"可怕")。W先生聽到除了外科副作用,還有對碘131的恐懼 ,於是W先生又到了和信醫院,在和信醫院答案是一樣的"手術加放射碘治療",因為沒有明顯不舒服,他仍在考慮,又過了兩年W先生到台大找張天鈞教授穿刺確診乳突癌,還是建議手術,他仍然選擇在中醫診所反覆的等待腫瘤消失,到今年腫瘤更大了,異物感更明顯,退休後他又到林口醫學中心醫院 中醫師門診,中醫師建議他一定要手術,他在內分泌科接受的穿刺還有頸部的電腦斷層,影像看到聲門和喉嚨其實已經被腫瘤侵犯,腫瘤超過6公分 ,頸部淋巴也很難清除。這樣的手術其實風險滿大,可能的副作用已經遠超過單純甲狀腺切除,喉嚨永久損傷而且腫瘤是無法清除乾淨,因此術後也不是只做放射碘治療就足夠,甚至必須用傳統的頸部電療(也就是放射治療)來控制,局部組織壞死也很有可能。
W先生一直強調他聽到有些醫師和媒體都說甲狀腺癌是最不像癌症的癌,但諷刺的是他和他女兒帶了一本日本學者寫的各類腫瘤的治療新書到診間,給我看其中提到的甲狀腺癌標靶藥物 Lenvima (如果甲狀腺癌不是癌症,怎麼會有標靶藥物啊?),他很希望能夠有不一樣的選擇,甲狀腺癌初期治療仍以外科為主而且很有機會痊癒,加上放射碘治療預防復發或者是摧毀掉潛在的轉移腫瘤達到控制,但是如果像W先生沒有處理,一直"放在身上滋養",最後就會造成局部的嚴重侵犯甚至於遠端轉移,這個時候的選擇就除了開刀+放射碘治療還要加上傳統電療或者標靶藥物,當然也可以試試看先用標靶藥物控制縮小腫瘤再手術+放射碘治療,我個人對電療比較有所顧慮。
看到這樣的案例我常在想,甲狀腺癌病患的嚴重程度有時候是命運,還是個性,還是我們的資訊誤用做出來的共業呢!
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