很久以前,王醫師就想要分享關於頭髮的衛教,主要是很多人在變胖或減肥的過程,會跟產後媽媽一樣,很常見到[休止期落髮」(Telogen Effluvium)。定義是非發炎、非疤痕性廣泛性落髮,通常在一些壓力狀態後3~5個月發生,也可能在特定誘發因子後立即出現,分為急性或慢性(以持續時間超過12個月為界),通常在沐浴或洗頭時發生大量落髮,做拉扯測試(pull test)為陽性:在頭皮多處輕拉,在每處可發現2~3根以上休止期的頭髮。
對身體來說,除了心理的壓力,身體壓力像是懷孕、分娩、重病、開刀、感染、蛋白質不足(過度節食、厭食症)、營養不足(缺鐵、缺鋅)或某些藥物(例如心臟科用Catopril,Enalapril,metoprolol,propranolol,胃藥(Cimetidine),身心科用藥(Carbamazepine,lithium),乾癬用藥(etretinate))等,都會讓頭髮從生長期(anagen)快速經衰老期(catagen)進入休止期(telogen)而掉落。有些洗髮精裡的香精或食物中常見的香料(coumarin,香豆素,常用作定香劑或增香劑)也有可能影響。
通常王醫師都會跟學員說,因為毛囊完好,通常在6個月後會長回來,一年內95%會重長回來,不太會有永久掉髮的問題。而除了補充營養(鐵、鋅、蛋白質)、避免壓力環境以外,選擇適當的洗髮精或是頭皮養護產品也很重要,畢竟頭皮跟臉部皮膚一樣會老化,包括:
一、油落:輕度落髮、油脂平衡失調、頭皮屑變多、毛囊阻塞、髮質變細易斷。
二、敏弱:頭皮敏感、頭皮乾燥、頭皮鬆弛、用了不適合的洗髮劑造成過敏性皮膚炎。
三、禿白:灰白髮、禿髮。
在以上落髮的治療中,可能遇到的刺激敏感、紅、癢的狀況,目前已有專科醫師會建議使用含乳鐵蛋白的成分,來幫助調理頭皮的環境。
自從5月開始因疫情的關係,工作、研究和育兒壓力都倍增,王醫師發現即使體重沒有差太多,但出現了疑似大量的「休止期落髮」,所以也關切了市售相關的養護產品。剛好這時由農業科技研究院衍生公司「肌活麗學創研所」,提出了專利乳鐵蛋白胜肽(Hairlycin 髮麗胜®)的養髮用品 #Pharmano 髮蔓濃 試用邀約,這種非藥物的胜肽養髮成分,有激活毛髮,強化髮質,多方面對抗頭皮老化導致的落髮現象的專利技術,擁有多國專利證號,而且有發表在皮膚醫學的國際期刊(Lactoferrin promotes hair growth in mice and increases dermal papilla cell proliferation through Erk/Akt and Wnt signaling pathways. Archives of Dermatological Research. 2019 Jul;311(5):411-420)。
看完相關期刊後,對於能夠使用這項專利產品非常期待,髮蔓濃除了洗髮專用的 #髮蔓濃氧髮活齡素洗髮精,另外還有針對頭皮保養修護的 #肌本氧髮露, 以及針對髮根調理活化的 #氧髮活齡素 2款不同功能的養髮液。
王醫師這幾天使用下來,洗完頭髮感覺清爽不粘膩,頭髮還很蓬鬆。吹完頭髮之後使用肌本氧髮露在頭皮上,沒有感到刺激的不適,也沒有頭皮過乾的搔癢跟皮屑,可以感受到頭皮的環境被打理得更好,期待疫情期間的壓力落髮,可以更快速的長回來。
我們的頭髮有10萬根,所以一天掉100~150根都是正常的,而且每根頭髮的生長週期都不一樣,遇到休止期落髮請放寬心,保持健康飲食跟作息,適當的營養品補充以及適合的頭皮修護產品,給頭髮一點時間,「耐心」就是休止期落髮最好的治療喔!另外頭皮保養和臉部保養一樣,如果希望可以延長頭髮的目視年齡,持之以恆的保養也是很重要喔!
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[㊙️高蛋白質逆轉高脂肪的壞處,包括高脂造成的肌肉流失🤩]
#高脂肪會造成肌肉萎縮
#但加上高蛋白質可以降低傷害
#生酮胺基酸可以保留酮體好處但減少高脂肪的氧化壓力
之前敲碗的 #高蛋白質v.s高脂肪的文出來囉!
跟各位分享三篇研究,首先我們來看看2014的這一篇:
這篇餵食老鼠21周的研究分成5組:
(1) 低脂肪+酪蛋白組(10% kJ Low fat diet (LFD)+ 20% KJ casein)
(2) 高脂肪+酪蛋白組(45% kJ high fat diet (HFD)+ 20% KJ casein)
(3) 高脂肪+20%乳清蛋白(45%kJ HFD + 20% kJ WPI)
(4) 高脂肪+30%乳清蛋白(45% kJ HFD + 30% kJ WPI)
(5) 高脂肪+40%乳清蛋白(45% KJ HFD + 40% kJ WPI)
最後發現 「高脂肪+ 40%乳清蛋白」這組體重的上升 #幾乎跟低脂肪飲食一樣少,顯示拉高蛋白質跟碳水的比例到40:15時,可以抑制高脂肪的體重上升。身體組成方面:
脂肪的比例: (2)>(3)=(4)>(5)>(1)
肌肉的比例: (1)>(5)>(3)=(4)>(2)
這個發現告訴我們幾件事:
1️⃣蛋白質/碳水的比例有一個 #劑量閾值(threshold)的關係,也就是一定要到某個程度才能有顯著意義的效果,這跟
2️⃣吃低脂肪飲食比高脂肪飲食的老鼠擁有更高的瘦肉比例,顯示 #高脂肪對肌肉不利,除非把蛋白質拉高才能彌補。
3️⃣乳清蛋白比起酪蛋白似乎增肌減脂的效果更好。
接下來兩篇近期研究及可解釋這個機轉:
一篇是2019年的高脂肪生酮(KD)研究,在餵食含73.9%高脂肪飲食7天後。有以下發現:
⚠️腓腸肌(Ga)、脛前肌(Ta)和比目魚肌(Sol)的質量分別 #減少了23%,11%和16%。
⚠️Ga,Ta、Sol肌肉纖維的大小和四肢的握力也 #分別顯著下降了20%,28%,16%和22%。
⚠️ #肌肉萎縮相關基因Mafbx,Murf1,Foxo3,Lc3b和Klf15在骨骼肌中的表現上調,幫助肌肉合成的基因如Igf1, Myod1的表現下降,此研究發現 #KD抑制了肌肉蛋白質的合成。
腓腸肌(Ga),脛前肌(TA)是所謂的 #快肌,非常容易因為 #壓力賀爾蒙可體松(glucocorticoid,GC)的分泌而降解,通常在斷食24-48小時之後GC就會結合相關受器(glucocorticoid receptor,FOXOs11 and KLF15)來啟動 #肌肉萎縮相關基因(muscle atrophy-related genes)例如: muscle-specific ubiquitin ligases, MAFbx, MuRF1)來 #誘發分解蛋白質的自噬系統(autophagy pathway)跟 #分解蛋白質的泛素-蛋白酶體系統(Ubiquitin-proteasome system, UPS),而高脂肪造成的自由基產生的 #氧化應激反應基因(oxidative stress-responsive gene,如Sod1)上升,使肌肉中的氧化壓力增加,也是除了高皮質激素血症,低胰島素血症和IGF-1降低之外,造成肌肉萎縮的原因之一。
好了,上一篇告訴我們高脂肪飲食造成肌肉萎縮的機轉,接下來這篇就可解釋為何高蛋白質可以阻止這些高脂肪的危害。
先說說人體有 #5種可以生糖也可以生酮的胺基酸,還有 #2個純生酮胺基酸,這 #7種胺基酸都可以完全或部份分解後跳過檸檬酸循環,在肝臟中變成酮體。
過去研究發現富含 #生酮氨基酸的替代食品(KAAR)可以 #改善高脂飲食 引起的 #脂肪肝變性,而2018年這篇也是針對餵食高脂肪小鼠(30%脂肪)的腓腸肌和比目魚肌,發現高脂肪會造成 #粒線體形態變化 和 #相關的粒線體功能障礙,以及參與蛋白質合成跟細胞保護的磷酸化AKT and 4EBP1的表現下降。但加入生酮胺基酸後,可以調解快肌和慢肌中的AKT / 4EBP1和自噬路徑,改善了高脂肪誘導的肌肉跟粒線體損傷。
其實不只腓腸肌和比目魚肌中會因高脂肪出現粒線體缺陷, #肥胖也是看到粒線體的失能,而這個研究告訴我們,🔆KAAR可能是對抗肥胖跟高脂食物引起的粒線體功能障礙的新策略,這也就能解釋,為何吃4+2R的受試者都能在低脂情況下利用高生物利用率蛋白質(high-biological-value protein)中的7種生酮胺基酸達到對身體有好處的酮體,同時也避免氧化壓力(發炎指數下降),現在多了一個可研究的機轉---可能修復受損的粒線體🌈,讓我們拭目以待🤩
附圖為第一篇研究跟吃R1+2的受試者血酮測量值。
#營養醫學是軟土深掘
#高脂跟高蛋白質造成的酮體路徑是不一樣的
#影響腸道菌的層面也不會一樣
Reference:
1. McAllan L, Skuse P, Cotter PD, Connor PO, Cryan JF, et al. (2014) Protein Quality and the Protein to Carbohydrate Ratio within a High Fat Diet Influences Energy Balance and the Gut Microbiota In C57BL/6J Mice. PLOS ONE 9(2): e88904.
2. Nakao, R., Abe, T., Yamamoto, S. et al. Ketogenic diet induces skeletal muscle atrophy via reducing muscle protein synthesis and possibly activating proteolysis in mice. Sci Rep 9, 19652 (2019).
3. Li J, Kanasaki M, Xu L, et al. A ketogenic amino acid rich diet benefits mitochondrial homeostasis by altering the AKT/4EBP1 and autophagy signaling pathways in the gastrocnemius and soleus. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018;1862(7):1547-1555. doi:10.1016/j.bbagen.2018.03.013
4. L. Xu, M. Kanasaki, J. He, M. Kitada, K. Nagao, H. Jinzu, Y. Noguchi, H.Maegawa, K. Kanasaki, D. Koya, Ketogenic essential amino acids replacement diet ameliorated hepatosteatosis with altering autophagy-associated molecules, Biochim Biophys Acta, 1832 (2013) 1605-1612.
akt pathways 在 貓婆選物所 Facebook 的最佳貼文
看過一些數據,一年中死於化療的數字比本身癌症還多。
【美國終於承認手術或化療後癌細胞反而加速擴散】 - 路透社報道
科學家一項最近研究發現,有些癌症患者在接受手術、化療或放療後,癌細胞反而加速擴散,造成這種現象的原因之一是人體一種名為TGF-be-ta物質。因此,控制TGF-be-ta物質在人體內的含量,才是治癒癌症的關鍵。
來自美國田納西州範德比爾特大學的研究人員在老鼠身上試驗發現,患有乳腺癌的老鼠在服用化療物質“阿黴素”或接受放療後,體內的TGF-be-ta物質含量提高,刺激癌細胞向肺部轉移。而使用某種抗體抑制它們體內的TGF-be-ta含量則能夠遏制癌細胞擴散。
參考連結:Inhibition of TGF-β with neutralizing antibodies prevents radiation-induced acceleration of metastatic cancer progression
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1838926/
此前有科學家提出,動物體內的原發性腫瘤可能會抑制其他腫瘤生長,但一旦原發性腫瘤被從體內清除,其他被抑制腫瘤可能會就此瘋長。而科學此次研究顯示,TGF-be-ta就是這樣一種既能抑制腫瘤生長,也能刺激癌細胞擴散的物質。
主持研究的卡洛斯.。啊特亞加博士補充說,可能還有其他物質與TGF-be-ta一樣對癌症的治療有類此的影響。他們希望通過對TGF-be-ta的研究得出更多結論。 以上訊息在10月8日的《參考訊息》報也有報導。
看來主張手術或放化療治療癌症的人,良心終於被發現了。 人類自從3000年前發明瞭藥物以來,200年前發現了抗生素,人類的疾病就更複雜,更多,更難治。
很多慢性病,免疫系統紊亂症,都與藥物和抗生素的濫用有很大的關係。人的耐藥性越強。人就更難戰勝病魔。而癌症自然也有它的天敵。眾所周知醫學界對癌症束手無策。
醫學界奪命奪錢三招“手術、化療、放療”。目前醫學科技很發達,世界各國投入無數財力物力去研究醫學,但是卻對絕大多數的慢性疾病無能為力,這不能不說是個人類天大的笑話。
1、成年人每人每天都有3000-6000個癌細胞產生(由於基因突變而讓正常細胞變成癌細胞,基因突變原因很多,化學藥物,肉類,動物荷爾蒙、空氣汙染等等)。
2、但人每一天誕生的癌細胞幾乎都被人體自身自然殺手細胞(NK細胞)殺滅了。所以不是人人都會患上癌症.當免疫系統下降,也就是自然殺手細胞弱了,癌細胞就佔上風。久而久之5-10年以上就會得到癌症.如果我們能讓癌症病人身體裡的自然殺手細胞變強,恢復活力,對付癌症是簡單的事。
所以癌症病人只能靠自己也就是自身免疫細胞-自然殺手細胞(NK細胞)來對付癌症。
3、讓自然殺手細胞(NK細胞)恢復活力的唯一途徑是營養70%、心情10%、運動10%、休息10%(世界衛生組織的健康的四大基石)。
4、只要有充足的營養,自然細胞就能恢復到以前的活力來殺滅癌細胞。(這個世界一物降一物,但一物應該是人體的細胞而不是藥物,也不是植物,更不是動物。人的免疫細胞是可以對付世界上所有的病毒和細菌,比如非典病毒,艾滋病毒,埃博拉病毒,流感病毒,關鍵是人的免疫細胞要足夠的強。例外:但人的免疫細胞沒有辦法對付毒藥。
5、醫學上常規不得已用藥物和化療、放療、電療方法,除了把癌細胞部分殺滅外,反而把正常的大量的自然殺手細胞殺滅.醫學界奪命奪錢三招“手術、化療、放療”!所以手術藥物和化療放療有時能減輕病人的痛苦同時反而加速癌症病人的死亡.
6、為什麼國內的癌症研究者都是研究藥物如何殺滅癌細胞(治標)。為什麼不能研究讓人體內的自然殺手細胞增強來殺滅癌細胞呢(治本)?只有0.5%的經過化療放療的病人能活過超過5年!!
7、世界上最好的醫生是自己的免疫系統、免疫細胞,而不是醫生和藥物!!只有本人的免疫系統(自然殺手免疫細胞)才能殺滅癌細胞。可是藥物和化放療卻會快速讓人的免疫系統下降。
8、請癌症病人去新華書店購買《營養免疫學》陳昭妃癌症研究博士著,《不要讓不懂營養學的醫生殺了你》雷.D.斯全德醫學博士著。《別讓醫生殺了你》, 《食物是最好的醫生》,《醫生對你隱瞞了什麼》...等最新學科書籍。但是闡述得最完整最好的還是《營養免疫學》這本書。
9 四大基石裡的休息和運動促使免疫力提高。晚上安靜下來睡覺的時候,是人體內免疫細胞正在大量修復身體破損的細胞的時候,所以晚上也是最需要休息和營養的時候。
10、偶然我們在報上看到有些極少數癌症病人得了癌症不治,反而過了幾年後身體的癌症症狀全無,經檢測沒有癌細胞的存在.這是因為這個癌症病人平常的飲食心情運動休息讓體內的自然殺手細胞得到增強來殺滅癌細胞.也就是自愈力了——自已治病的能力。治癌不能靠高科技,而只能靠自然的力量、自身的力量。
Inhibition of TGF-β with neutralizing antibodies prevents radiation-induced acceleration of metastatic cancer progression
Abstract
We investigated whether TGF-β induced by anticancer therapies accelerates tumor progression. Using the MMTV/PyVmT transgenic model of metastatic breast cancer, we show that administration of ionizing radiation or doxorubicin caused increased circulating levels of TGF-β1 as well as increased circulating tumor cells and lung metastases. These effects were abrogated by administration of a neutralizing pan–TGF-β antibody. Circulating polyomavirus middle T antigen–expressing tumor cells did not grow ex vivo in the presence of the TGF-β antibody, suggesting autocrine TGF-β is a survival signal in these cells. Radiation failed to enhance lung metastases in mice bearing tumors that lack the type II TGF-β receptor, suggesting that the increase in metastases was due, at least in part, to a direct effect of TGF-β on the cancer cells. These data implicate TGF-β induced by anticancer therapy as a prometastatic signal in tumor cells and provide a rationale for the simultaneous use of these therapies in combination with TGF-β inhibitors.
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Introduction
TGF-β is both a tumor suppressor and a tumor promoter. The TGF-β ligands bind to cognate serine/threonine kinase transmembrane receptors, which in turn phosphorylate and activate the Smad family of signal transducers. Once activated, Smad2 and Smad3 associate with Smad4 and translocate to the nucleus, where they regulate the transcription of genes involved in cell cycle arrest and apoptosis (1), essential for the tumor suppressor role of the TGF-βs. Indeed, loss or attenuation of TGF-β signaling in epithelial cells and stroma is permissive for epithelial cell transformation (2, 3). On the other hand, introduction of dominant-negative TGF-β receptors into metastatic cancer cells has been shown to inhibit epithelial-to-mesenchymal transdifferentiation, motility, invasiveness, and survival, supporting the tumor promoter role in TGF-β in fully transformed cells (reviewed in ref. 4). Most carcinomas retain TGF-β receptors but attenuate or lose the Smad-dependent antimitogenic effect while, in some cases, gaining prometastatic abilities in response to TGF-β. In addition, excess production and/or activation of TGF-β by cancer cells can contribute to tumor progression by paracrine mechanisms involving modulation of the tumor microenvironment (2, 5, 6). These data have provided a rationale in favor of blockade of autocrine/paracrine TGF-β signaling in human cancers with a therapeutic intent.
In addition to Smads, TGF-β can stimulate several transforming signaling pathways (7). TGF-β has previously been shown to protect transformed cells from apoptosis (8–10). One possible mechanism for this cellular response is TGF-β–induced activation of PI3K and its target, the serine-threonine kinase Akt (11, 12), a signaling program associated with resistance to anticancer drugs. Some tumors resistant to conventional anticancer chemotherapy overexpress TGF-βs (13, 14), and inhibitors of TGF-β have been shown to reverse this resistance (15). In addition, overexpression of TGF-β ligands have been reported in most cancers, and high levels of these in tumor tissues and/or serum are associated with early metastatic recurrences and/or poor patient outcome (16–21).
In transgenic models of breast cancer, TGF-β signaling enhances the metastatic progression of established mammary tumors induced by oncogenes such as Neu/ErbB2 or polyomavirus middle T antigen (PyVmT) (22–24). Furthermore, in transgenic mice expressing the PyVmT oncogene under the control of the MMTV/LTR mammary promoter, conditional induction of active TGF-β1 for as little as 2 weeks increases lung metastases by more than 10-fold (10). Some anticancer therapies have been shown to induce TGF-β systemically or in situ (25–28). Therefore, we speculated that in tumors resistant to anticancer therapies or in resistant subpopulations within those tumors, treatment-induced TGF-β would provide a survival signal to cancer cells potentially accelerating tumor progression immediately after therapy. Using the MMTV/PyVmT transgenic model of metastatic breast cancer, we show here that administration of ionizing radiation or doxorubicin caused increased circulating levels of TGF-β1 as well as increased circulating tumor cells and lung metastases. These effects were abrogated by administration of a neutralizing pan–TGF-β antibody. Radiation did not increase lung metastases in mice bearing tumors that lack the type II TGF-β receptor (TβRII). These data implicate TGF-β induced by anticancer therapy as a prometastatic signal in tumors and thus provide a rationale for the simultaneous use of these therapies in combination with TGF-β inhibitors.
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Results
Thoracic radiation and chemotherapy increase circulating TGF-β1.
We administered 10 Gy to the thoraxes or pelvises of 8-week-old FVB virgin female mice. Blood was collected 24 hours after irradiation. We observed an approximate 2-fold increase in plasma TGF-β1 in irradiated mice over controls regardless of the site of radiation (thorax, P = 0.03; pelvis, P = 0.02; Figure Figure1A),1A), while TGF-β2 levels did not change (data not shown). Similar results were obtained in 8-week-old MMTV/PyVmT transgenic mice and in nontransgenic mice transplanted with MMTV/PyVmT tumor cells stably transfected with a luciferase expression vector (P = 0.015 and P = 0.007, respectively, versus controls; Figure Figure1B).1B). Levels of TGF-β1 remained higher than controls 7 days after radiation (data not shown). To expand these results to other anticancer therapies, we examined the effect of the DNA-intercalating agent and topoisomerase II inhibitor doxorubicin (Adriamycin). Transgenic mice were treated 3 times with doxorubicin (5 mg/kg i.p.) at 21-day intervals starting at week 8. In plasma collected on week 15, TGF-β1 was also elevated 2-fold compared with untreated mice (P = 0.009; Figure Figure1C),1C), whereas TGF-β2 levels remained constant. To measure activated TGF-β1 in the lung tissue harvested 5 weeks after radiation, we used a TGF-β1 bioassay that uses mink lung epithelial cells stably expressing a plasminogen activator inhibitor–1/luciferase reporter (PAI-1/luciferase reporter) (29). Tissue lysates from irradiated mouse lungs induced a 2-fold increase in active TGF-β1 compared with nonirradiated lung tissue lysates (P = 0.0008; Figure Figure1D). 1D).
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