敗血症在臨床上有不同的非特徵症狀，包括，全身倦怠，呼吸加速，心跳變快，發燒，甚至於有時是低體溫。因此診斷敗血症比較困難。經常病人會當成流感發燒而沒有再進一步追查原因。
白血球升高是常見，但有時反而是降低的。因此以白血球中的band form中性球作為診斷依據。band form 超過5-10%，診斷敗血症的專一性高達92%，但敏感度太低，只有43%。
如果在敗血症發生的24小時內，體溫沒有超過37.5C，死亡率反而較高。
以往認為血液培養呈現陽性是診斷敗血症的金科玉律，但也只有20-30%會有陽性結果。
前降鈣素，Procalcitonin (PCT) 可以用來作為敗血症之參考。PCT正常值是小於0.01 ng/ml，如果超過 0.5ng/ml 就是敗血症。
在Paul Marik 的文章裡，他提出更專一特定的診斷要件，讓臨床醫師能提早診斷敗血症。
這些診斷要件，包括以下其中之一或兩種以上：
1. 發燒> 38.3C, 或體溫較低(<36C)
2. 竇性心搏過速(>120/min)
3. 收縮壓 < 90 mmHg
4. PCT > 0.5 ng/ml
5. Band form 白血球 > 5%
6. 淋巴球減少， < 0.5 x 10000uL
7. 血小板減少 < 150 x 10000uL
8. 中性球與淋巴球比率增加，超過10:1。
資料來源：
1. Marik PE. Don't miss the diagnosis of sepsis! Crit Care 2014; 18:529.
2. https://emcrit.org/isepsis/clinical-features-and-diagnosis/
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