看到曙光了～
註一：本文中的奎寧為臨床常用的藥品俗稱，指的是chloroquine (氯奎)或 hydroxychloroquine (羥氯奎)，並非真正的奎寧(quinine)。三種分子結構是不同的，目前認為可能有效的是chloroquine (氯奎)或 hydroxychloroquine (羥氯奎)這兩種分子式，並不包含部分酒精性飲料 (如Gin & Tonic) 所含的quinine。由於上述三種分子國內醫院只有毒性較低的hydroxychloroquine (羥氯奎)一種品項，法國Safoni藥廠的商品名為Plaquenil，醫院使用中文常簡稱奎寧，臨床上稱呼並不會造成混淆。但為避免有民眾誤會，特此說明。
註二：本文為整理相關近期科研資料的mini-review，屬個人審慎樂觀之觀點，其療效與不同適應症之副作用，如文中所述，需要進一步較大規模之隨機分派臨床試驗進行確認。
註三：本藥品為處方用藥，且治療區間較窄，使用不當具有一定風險，民眾需聽從醫師指示使用，切勿自行到藥局購買使用。
註四：本藥為風濕免疫科許多自體免疫患者慢性長期用藥，一般民眾切勿買藥囤積，以保障真正需要用藥病患之權益。
註五：本文不排斥媒體引用報導，但拜託各位媒體朋友們引用前務必先通知一聲，可以的話正式發稿前麻煩讓我簡單過目一下，以避免內容被誤解或過度解讀，感恩。
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【人類打開了潘朵拉的盒子，是否留下了希望？】
今天新聞開始報導奎寧對抗武漢病毒的潛在療效(老藥新用2.0)。相信未來數週相關資訊應該會暴增，究竟能否證實療效，在幾乎傾全人類之力的情況下，結果應該很快就會揭曉。
簡單說明一下為何我對這一個古老抗瘧疾的藥物，在目前全球束手無策的新興疾病上會抱持著這麼樂觀的態度。
先說結論
最主要原因是一週前看到法國馬賽大學感染研究中心Didier Raoult釋出的臨床報告 [1]。此份報告相信國內很多醫學專家今天應該都看過了，是一份open-labeled，non-randomized 樣本數不高(n=36)，但結果卻相當令人鼓舞的臨床資料。20位受試者接受每日600mg口服劑量的奎寧，與16位支持性療法進行比較，發現在介入第三天後，病毒轉陰率就有顯著差異，且差異一直持續擴大到第六天。而20位服用奎寧的其中6位額外服用Azithromycin (500mg->250mg/day) 病毒轉陰率效果尤佳，6位病人在介入第五天全部轉陰。
這個結果對熟悉臨床研究個體變異性的人來說，是好到不可思議的數據，因為在n值接近動物實驗數目的情況下差異居然能如此明顯，表示effect size應該相當大。因此只要數據足以採信，進行較大規模的臨床試驗成功率是非常高的。
剛好公開發表這篇數據的作者是我敬仰已久的Didier Raoult (最近幾年都在追蹤他們的腸道微生物相培養體研究)，也是一位歐洲微生物學界相當知名的感染醫學泰斗，其提供的研究數據通常具有指標性，因此法國政府才立刻啟動30萬人規模的臨床試驗 [2]，美國FDA也同步跟進全面展開研究 [3]。
事實上，奎寧對COVID-19的療效已經在前一波中國和韓國疫情爆發的使用經驗釋放出訊息 [4]，也持續納入這兩國的治療指引 [5,6]，只是正式臨床研究還在進行，還未有正式發表的文獻 。歐洲國家因為疫情爆發，也紛紛納入治療指引開始大規模使用 [7]。前幾天中國已在NEJM發表 lopinavir/ritanavir的結果 [8]，相信奎寧的正式臨床數據應該很快就會公布，大家可以拭目以待。
至於奎寧為何會對COVID-19有效果呢？
除了大家熟知的免疫調節之外，事實上在15年前SARS時期，就有人拿來進行抗病毒機轉的探討 [9]。 包括可能增加胞內體的酸鹼值，阻止病毒的融合去殼與複製，或透過干擾細胞接合病毒受器的醣基化，來抑制病毒感染細胞。今年以同樣的model用在COVID-19上也獲得成功，陸續發表在兩篇Nature子刊 [10, 11]，雖然都是in vitro study，但有效劑量是過去臨床使用奎寧很容易達到的血中藥物濃度[12]。
當然機轉還有很多值得探討，不過臨床上有沒有效應該還是大家最關心的，因此奎寧治療COVID-19的討論度正式大幅攀升，主要還是來自於Didier Raoult的這篇小規模臨床研究 [1]。
再來講副作用
人對未知都會產生恐懼心理，這次的COVID-19就是很好的例子。雖然奎寧是一個超過一百年歷史的抗瘧疾老藥，但現代醫師有使用經驗的真的不多，幾乎只有風濕免疫科醫師拿來當作免疫調節劑，治療各種免疫疾病使用 (老藥新用1.0)，所以風濕免疫科的醫師，應該最有資格來回答此藥副作用。我自己是腸胃科，從未開立過此藥，但詢問風濕免疫科的前輩們，都說這是一個藥性蠻溫和的藥。
事實上，這幾年我也偷偷觀察這個藥一段時間 ，因為風濕科用的很廣泛，我身邊不少疑似輕症自體免疫疾病的同事都有在吃奎寧，多半反應不錯，且確實是鮮少聽到有嚴重的不良反應發生。
此藥因歷史悠久，副作用也很清楚，短期可能造成心電圖QT延長，須留意心律問題，長期使用可能有視網膜病變風險，需定期眼底檢查，還好副作用發現時早期停藥多半可逆 [13]。
因此，相對於目前還未上市，風險還許多未知的藥 (如瑞德希韋)，奎寧相較之下其實安全多了。
價格
價格就不用講了，一顆2.26元佛心價，如果有效真的是全人類福音
方便性
口服吸收率高 (瑞德希韋目前好像只有針劑)
預防
這點爭議性比較大一些，因為雖然目前in vitro study有顯示預防效果，但還沒有臨床數據支持，而預防性的臨床研究也不會像治療性研究那麼快完成，所以還需要一些時間才能揭曉 [14, 15] (不過速度應該會比疫苗快就是了)。
如果最後真能實現預防效果，屆時就是人類帶著希望，吹起反攻號角的時刻了。
[1] https://www.mediterranee-infection.com/…/Hydroxychloroquine…
[2] https://www.arabnews.com/node/1643141/world
[3] https://www.fda.gov/…/coronavirus-covid-19-update-fda-conti…
[4] https://www.jstage.jst.go.jp/…/1/14_2020.01047/_pdf/-char/en
[5] https://www.chinalawtranslate.com/coronavirus-treatment-pl…/
[6] http://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428
[7] https://epidemio.wiv-isp.be/…/COVID-19_InterimGuidelines_Tr…
[8] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001282
[9] https://virologyj.biomedcentral.com/…/10.1186/1743-422X-2-69
[10] https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0…
[11] https://www.nature.com/articles/s41421-020-0156-0
[12] https://www.sciencedirect.com/…/arti…/pii/S0924857920300820…
[13] http://www.cth.org.tw/…/0b32f983978d029cdf9cdc1e50a0748e.pdf
[14] https://mrtopstep.com/elon-musk-says-maybe-an-effective-tr…/
[15] https://docs.google.com/…/2PACX-1vR1adodKPhWalV9djnerI2…/pub
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